Генетика опухолей кроветворной системы

Отчет о Всероссийской научно-практической конференции с международным участием
«Генетика опухолей кроветворной системы»
19-20 мая 2015 г.


Состав организационного комитета

Председатель оргкомитета: В.В. Уйба, руководитель ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор.

Заместители председателя оргкомитета: Е.Ю. Хавкина, заместитель руководителя ФМБА России, кандидат медицинских наук; А.В. Чечеткин, директор ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор; С.С. Бессмельцев, заместитель директора ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России по научной работе, доктор медицинских наук, профессор; И.С. Мартынкевич, руководитель лаборатории молекулярной генетики ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор биологических наук

Члены оргкомитета: О.И. Розанова, ведущий специалист–эксперт отдела биотехнологических проблем Управления организации научных исследований ФМБА России; К.М. Абдулкадыров, руководитель клинического отделения химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор; Л.Н. Бубнова, руководитель лаборатории иммуногематологии ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор; С.В. Грицаев, главный научный сотрудник клинического отделения химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор медицинских наук; С.И. Капустин, руководитель лаборатории биохимии ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор биологических наук; В.И. Ругаль, руководитель лаборатории по изучению лейкозов ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, доктор медицинских наук, профессор; С.В. Волошин, старший научный сотрудник клинического отделения химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, кандидат медицинских наук; Н.Ю. Цыбакова, научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, кандидат медицинских наук

В конференции приняли участие около 300 генетиков и гематологов из всех субъектов Российской Федерации, Украины, Казахстана и г. Санкт-Петербурга, коллег из Италии и Германии.

В рамках состоявшейся конференции были освещены теоретические аспекты современных генетических классификаций гемобластозов, последние достижения в изучении биологических особенностей патогенеза опухолевых заболеваний кроветворной системы, особенности алгоритмов генетического скрининга опухолевых клонов у больных гематологическими неоплазиями. Особое место в работе конференции отводилось представлению ведущими генетическими лаборатории Российской Федерации и стран СНГ собственных результатов исследования с обсуждением интересных клинических случаев.
Были проведены 2 пленарных заседания, 5 – сессионных заседаний, 3 специальные лекции, 2 круглых стола и 1 сателлитный симпозиум компании «Новартис».

Пленарные заседания были посвящены теоретическим аспектам современной генетической классификации гематологических неоплазий, месту генетических методов исследования в онкогематологии. Ведущими генетиками и гематологами страны (И.С. Мартынкевич, С.С. Бессмельцев, Г.А. Цаур, С.И. Куцев, А.В. Лавров, Ю.В. Ольшанская, Т.Н. Обухова, В.А. Овсепян, А.Б. Судариков) были сделаны 8 пленарных докладов, в которых освещены современные подходы к диагностике и мониторингу минимальной остаточной болезни при онкологических заболеваниях кроветворной системы.
В сателлитном симпозиуме и сессионном заседании 1 доклады были посвящены новым достижениям в молекулярных исследованиях у больных ХМЛ. Показано, что генетические методы исследования, как цитогенетический, так и молекулярно-генетические являются ключевыми в диагностике и мониторинге ХМЛ (О.Ю. Виноградова). Особую значимость имеют точечные мутации BCR-ABL киназы, которые препятствуют связыванию ингибиторов тирозинкиназ с белком BCR-ABL и являются наиболее частой причиной вторичной резистентности к препаратам таргетной терапии (Э.Г. Ломаиа).
Вместе с этим отмечалось, что отсутствие у некоторых пациентов с ХМЛ полного цитогенетического ответа на терапию иматинибом может быть обусловлено индивидуальными особенностями фармакокинетики препарата и, соответственно, измерение концентрации иматиниба в плазме крови у больных ХМЛ, резистентных к терапии иматинибом является необходимым для адекватной терапии ХМЛ (О.А. Шухов). Отмечалось, что редукция опухолевого клона зависит от концентрации иматиниба и для больных ХМЛ с низким уровнем иматиниба в плазме крови, получающих иматиниб, может быть рекомендовано повышение суточной дозы препарата (В.А. Шуваев).

Были представлены новые методы по молекулярному мониторингу терапии ХМЛ с помощью технологии Цефейд (Н.Ю. Цыбакова). Доложенные результаты сравнительного анализа нескольких методов показали слабые и сильные стороны используемых молекулярных методов.

Лавров А.В. в своем сообщении представил аудитории технологию секвенирования нового поколения в анализе экзома опухолевых клеток при ХМЛ, что является необходимым для понимания глубины патогенетических механизмов резистентности к терапии ИТК больных ХМЛ.

В сессионном заседании 2, посвященному генетическим аспектам патогенеза острых миелоидных лейкозов, доложены особенности и прогностическая ценность молекулярно-генетических повреждений у больных ОМЛ (Н.Н. Мамаев, Е.В. Петрова, А.И. Шакирова), показана важность скрининга генетических мутаций в дебюте заболевания, что позволяет выделить более однородные по прогнозу группы больных ОМЛ, достоверно мониторировать минимальную остаточную болезнь при стандартной высокодозной терапии и при выполнении трансплантации костного мозга. Вместе с этим аудитории были представлены новые технологии в молекулярной диагностике опухолей кроветворной системы.

Главному достижению в понимании молекулярных механизмов патогенеза ХМПЗ и МДС было посвящено сессионное заседание 3. С.В. Грицаевым дана характеристика группы больных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом с моносомным кариотипом и на собственных результатах показано крайне неблагоприятное влияние их на исход заболевания как и комплексных хромосомных аберраций на результаты аллогенной ТГСК согласно данным Т.Л. Гиндиной

В сессии 4, посвященной молекулярным основам патогенеза лимфопролиферативных заболеваний, специалисты отметили, что мутации генов P53, SF3B1, NOTCH1, BIRC3 явлляются важными диагностическими маркерами опухолевых клеток, а уровень их экспрессии может использоваться в качестве надежного критерия для оценки минимальной остаточной болезни (Н.А. Северина, Б.В. Бидерман). Отмечалось, что хромосомные аномалии – один из самых надежных критериев для классификации и диагностики лимфатических опухолей. К цитогенетическим нарушениям, имеющим диагностическое значение, относятся, например, транслокации t(8;14) при лимфоме Беркитта, t(11;14) при лимфоме из клеток мантийной зоны, t(14;18) при фолликулярной лимфоме.

Место генетических исследований в диагностике и мониторинге терапии острых лимфобластных лейкозов обсуждалось в сессии 5. Г.А. Цаур предложил алгоритм определения минимальной остаточной болезни в костном мозге и периферической крови при остром лимфобластном лейкозе у детей первого года жизни с использованием высокоинформативных молекулярно-генетических методов исследования. По результатам исследования ALL-МВ 2008 А.В. Панферова показала важность детекции аномалий гена IKZF1 при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей, как маркера резистентности к проводимой терапии.

Приглашенные европейские специалисты из ведущих клинических центров Италии и Германии в специальных лекциях осветили возможности методов секвенирования последнего поколения в диагностике ХМЛ, значимость генетических мутаций для выбора адекватной, в том числе таргетной, генетически обоснованной терапии у больных острым миелобластным лейкозом.

Круглые столы были посвящены особенностям генетической диагностики гемобластозов в 21 веке, предпочтениям в выборе методов исследования: цитогенетика или молекулярная биология, их возможностям и месту в определении диагностических и прогностических особенностей заболевания.

В завершение, по результатам голосования участников конференции, были отобраны и награждены лучшие постерные доклады.

Заместитель директора по научной работе
С.С. Бессмельцев